病人用藥教育 - 皮膚疣治療（3）

嚴重或難治性疣 (Severe or refractory warts)

最佳的治療方法並不清楚。可能有效的治療方法如接觸過敏原局部免疫療法，病灶內施打bleomycin和局部使用5-fluorouracil。

接觸過敏原局部免疫療法 (Topical immunotherapy with contact allergens)

有限的資料顯示接觸過敏原，如方酸二丁酯（squaric acid dibutylester﹐SADBE），二硝基氯苯（dinitrochlorobenzene﹐DNCB），和diphenylcyclopropenone（DPCP）可有效用來治療皮膚疣，優點是可以同時處理多個疣，但必須透過有經驗的皮膚科醫師來執行。在這些藥物中只有DNCB已在隨機試驗被評估。有兩個小的隨機試驗經過統合分析後共有80位病患顯示使用DNCB比安慰劑更有效（RR 2.12，95% CI 1.38-3.26）。SADBE的療效在一個非對照研究(uncontrolled study)共568位有多種和難治性疣的成人和兒童使用3%的 SADBE連續稀釋到0.03-3%每週使用2次達10週，有443位病患完成了試驗，其中有382 (86%) 位病患的疣完全消失，甲周或甲下疣、扁平疣和多個尋常疣消除的平均時間分別為10週、8週和6週。有多篇報告使用DPCP成功地治療疣其中包括許多難治性疣。在一篇非對照前瞻性研究發現134位有難治性掌蹠疣或甲周疣青少年和成人，DPCP治療每週一次連續8週加上4個月的追蹤，111位病患完成試驗，其中有49位(44%)達到完全緩解，有18位(16%)追蹤到最後有部分改善。DNCB有致突變的可能是此藥不常使用的原因。SADBE和DPCP需要從化工行購買並經藥師或臨床醫師調配。適當的儲存DPCP與SADBE是重要的，DPCP需避光儲存，SADBE必須冷藏保存。一開始致敏化治療，讓病人接觸過敏原，使用增敏劑在一個小的不受影響區域（例如上臂內側4×4cm的區域），致敏大約2週後，臨床醫師開始以低濃度藥物應用在皮膚疣上，藥物濃度逐漸增加直到治療區域出現並維持一個輕微接觸性皮膚炎反應。SADBE致敏化的濃度一般在1-3%進行，開始治療的濃度通常為0.01%或更高，治療頻率從每隔幾天到每隔幾個星期。一篇獨立的回溯性研究，共有61位長皮膚疣的兒童以SADBE在家中由病人（或父母親）較頻繁地治療取代臨床醫師給藥，結果有效且安全。DPCP致敏化的濃度通常在1-3%進行，開始治療的濃度為0.001-3%，治療頻率每隔1到3週。紅斑、搔癢、色素改變、起水泡以及局部或瀰漫性濕疹爆發是接觸過敏原局部免疫療法的潛在副作用。

病灶內施打bleomycin (Intralesionalbleomycin)

Bleomycin是一種化學治療藥劑，最常用於惡性腫瘤的治療，當作局部給藥時可能對皮膚疣有利。目前還不清楚bleomycin的細胞毒性或是抗病毒效果是否有助於疣的消退。缺點是會產生與注射相關之立即和持續性疼痛。Bleomycin用於皮膚疣治療已經在幾個安慰劑對照隨機試驗中被評估，治癒率約在16-94%。雖然，在這些試驗中發現病灶內施打bleomycin優於安慰劑治療。另有兩個隨機試驗發現bleomycin較冷凍治療更有效。給藥方法：將bleomycin直接注入疣或多次穿刺疣表面讓藥物滲透入疣(所謂“亂刺”技術)，通常給予1 mg/mL的bleomycin溶液，低強度的製劑（0.5 mg/mL或0.1mg/mL）也同樣有效。Bleomycin治療會引起病患顯著地疼痛，建議在施打藥物前可同時注入局部麻醉劑。疼痛通常會持續1到2天，隨後，進展到組織壞死形成黑色焦痂。兒童、孕婦、免疫抑制患者或有血管疾病病患不建議使用，因為會有全身性吸收。其他副作用為引起皮膚色素異常。

（待續）
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）