C肝的口服治療藥物

C型肝炎未經治療的話大約有85%可能會演變成肝硬化和肝癌。C型肝炎最近的研究發展是依C肝患者基因型來選擇抗病毒藥物治療，包括間接抗病毒藥（Indirect-acting antivirals, IAAs）和直接抗病毒藥（Direct-acting antivirals,DAAs） （表一）。IAAs以注射Peg-IFN和口服Ribavirin為主，DAAs有非結構性蛋白NS3/4A 蛋白?抑制劑和NS5B 聚合?抑制劑及NS5A抑制劑。非結構性蛋白NS3/4A 蛋白?抑制劑以阻斷病毒複製時所需的蛋白?；NS5B 聚合?抑制劑是阻斷病毒RNA合成和抑制RNA聚合?活性；NS5A抑制劑是抑制C型肝炎病毒NS5A複製轉錄的能力、阻礙病毒組裝和從感染細胞中釋出的能力。

IAAs治療組合（Peg-IFN和Ribavirin）常見有頭痛、失眠、噁吐、憂鬱、甲狀腺功能不全、皮膚搔癢甚至嚴重到無法睡覺的副作用，治療期有些病人可能體重會減輕5-7公斤左右，也有紅血球或血小板等血球數目低下、中性白血球減少、類流感症狀。大部分之副作用均可藉由藥物得到緩解，若無法控制或忍受則需減低藥量甚至終止治療。可建議病人星期五開始治療，利用周末假期休息和適應。

而IAAs治療副作用多、治癒率不高和治療時間太長，是醫藥界一直努力改善的目標，最近C肝新藥的研發策略是依照患者基因型選擇DAAs口服抗病毒藥物，如表二。在沒有基因變異的病人，服用新藥之有效率可達99%，比傳統藥物干擾素合併口服Ribavirin 的70%還高，即便是C肝合併肝硬化的患者，也有30%病人服藥後可軟化肝臟（去纖維化），肝硬化逆轉率優於IAAs組合（15%）。可能出現的副作用有血小板降低、發燒、皮膚搔癢等。

然而DAAs藥價不斐，以Sofosbuvir為例：一顆自費價約3萬左右，連續服用3個月，就將近3百萬。目前多以專案方式申請使用。105年2月亞太肝臟研究年發表另一項C型肝炎新藥研發成果，是Daclatasvir和Asunaprevir複方，用於治療基因型1a的C肝患者，每次療程需24週，自費價共約90萬。惟有研究指出該組合使用者，約有10%會出現基因型變異的情形。此外，新式C肝用藥使用上仍須注意潛在藥物交互作用，包括：美國食品藥物管理局（FDA）提出警告，使用Harvoni 或Sofosbuvir，若與Amiodarone 併用可能會出現嚴重的心跳過慢，使用前48小時和後2周內要監測心跳，由於Amiodarone半衰期長，即使在開始使用Harvoni 或 Sofosbuvir前已停止使用Amiodarone，仍需監測心跳。Sofosbuvir不宜與Phenytoin、Carbamazepine、Rifampin等強效CYP3A4誘導劑併用，會降低Sofosbuvir的血中濃度和治療效果。

有些病人為了廉價治療，跑去印度、孟加拉花台幣4萬5千元買學名藥或請人代購，運送過程可能有藥品污染、破壞、或保存的疑慮。服用後若發生藥物不良反應，是不符合藥害救濟。因此，我們期待更安全、有效、副作用小、價廉的C肝用藥問市，建立全面口服治療C肝的新里程。