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一、口服排卵藥（續）
（二）口服輔助排卵藥(metformin)
針對多囊性卵巢症候（PCOS）或BMI>27 kg/m2的女性，可以選用metformin作為clomiphene的輔助治療，這族群的女性普遍有胰島素阻抗，而造成卵巢雄性素過高導致無排卵，透過metformin增加身體組織對胰島素的敏感性，校正高胰島素血症(Hyperinsulinemia），產生規則的月經與增加正常排卵的機率，研究顯示，每日使用metformin 1500mg，可以顯著的增加排卵率與懷孕比率，但未提升活產率。主要的副作用為胃腸不適、噁心嘔吐。
（三）Aromatase inhibitors: Letrozole
Aromatase inhibitors用於不孕症促進排卵為仿單核准適應症外的使用（off-label use），主要抑制雄性素轉換成雌激素，減少雌激素的產生，進而降低雌激素對下視丘的負回饋作用，增加腦下垂體分泌FSH誘導排卵。使用效果最好的是letrozole。適合使用在多囊性卵巢症候群無排卵的患者，或使用clomiphene後子宮內膜過薄、仍無排卵的女性，使用方式在經期的第三天開始服用，每日2.5mg，連續使用五天，副作用是引起熱潮紅、夜間盜汗、肌肉痠痛、疲倦。與clomiphene相比，letrozole產生單一成熟濾泡的比率較高，因此多胞胎的發生率較少，亦不會影響子宮內膜生長，letrozole半衰期短，致畸胎的風險相對降低，累積活產率也高於clomiphene。
二、Dopamine agonist
主要用於治療高泌乳血症導致無排卵的不孕症。當體內有過高的泌乳素會經由下視丘與腦下垂體減少性腺激素、雌激素的釋放，而導致無排卵，使用 dopamine agonist 2到3週後可以顯著降低 prolactin的血中濃度，產生規律的排卵周期，dopamine agonist藥物可使用bromocriptine，常用劑量為每日服用2.5mg~10mg，分成2~3次使用，或cabergoline 0.25mg~1mg，每週服用兩次。副作用主要是腸胃道症狀如噁心嘔吐、消化不良、腹痛，其它還有姿勢性低血壓、頭暈、頭痛。
三、注射型排卵針
（一）促性腺激素療法（Gonadotropin therapy）
針對使用clomiphene治療失敗，WHO class1、WHO class 2排卵異常導致不孕者，或將接受人工生殖的女性需要更多成熟卵泡增加懷孕機率者，建議使用gonadotropin therapy。Gonadotropin的藥物來自於DNA基因重組或停經婦女的尿液，主要有：
(1)濾泡刺激素(FSH)：促使卵泡發育的主要荷爾蒙，有基因重組的GONAL-fR、PuregonR、長效型的ELONVAR。
(2)黃體激素(LH)：在排卵前大量釋出，促使卵泡成熟，有基因重組的LuverisR。
(3)停經後性腺刺激素(HMG)：萃取自停經後婦女的尿液，含有等量的FSH及LH，作用為促進濾泡成熟。
(4)人類絨毛膜性腺激素(HCG）：結構類似LH，加速濾泡晚期的成熟，刺激排卵，促使黃體化產生黃體素，有來自於懷孕婦女尿液的PregnylR與基因重組OvidrelR。
（待續）
參考資料
1.衛生福利部國民健康署2015.http://www.hpa.gov.tw/Bhpnet/Web/HealthTopic/Topic.aspx?id=20110921000.
2.Cousens S, Blencowe H, Stanton C, Chou D, Ahmed S, et al. National,regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2009 with trends since 1995:a systematic analysis. Lancet.2011;377(9774):1319–30.
3.Usadi RS, Merriam KS. On-label and off-label drug use in the treatment offemale infertility. FertilSteril. 2015;103(3);583-94.
4.Wendy Kuohung, Mark D Hornstein. Overview of infertility.In: Robert LBarbieri (ED), UpToDate (2015).
5.Wendy Kuohung, Mark D Hornstein.Overview of treatment of femaleinfertility. In:Robert L Barbieri (ED), UpToDate (2015).
6.ELONVAR product information.
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資料來源：藥師週刊（第1946期）